Nauji vaistai nuo nutukimo, tokie kaip semaglutidas ir tirzepatidas, yra labai veiksmingi, tačiau gali būti susiję su nepageidaujamu poveikiu, kuris mažina vaistų vartojimo režimo laikymąsi. Nutukimo ekspertas ir autorius Robertas Kushneris, medicinos mokslų daktaras, kartu su JAMA (The Journal of the American Medical Association) redaktorės pavaduotoja Mary McDermott, medicinos mokslų daktare, aptarė neseniai žurnale „JAMA Insights“ paskelbtą straipsnį apie nepageidaujamo vaistų nuo nutukimo poveikio valdymą.
[Automatiškai sugeneruota]
Įvadas: Iš JAMA tinklo pateikiamos JAMA klinikinės apžvalgos, interviu ir idėjos apie medicinos, mokslo ir klinikinės praktikos naujoves.
McDermott: Sveiki atvykę į šią JAMA klinikinės apžvalgos tinklalaidę. Esu Mary McDermott, JAMA redaktorės pavaduotoja, ir šiandien čia esu su dr. Robertu Kushneriu, kad aptartume jo įžvalgas apie nutukimą, susijusias su inkretinų pagrindu sukurtos terapijos nepageidaujamo poveikio valdymu nutukimui. Dr. Kushner yra medicinos ir medicinos švietimo profesorius Šiaurės vakarų universiteto Feinbergo medicinos mokykloje. Sveiki atvykę, dr. Kushneri, ir ačiū, kad prisijungėte prie mūsų.
Kushner: Malonu, Mary. Ačiū, kad pakvietėte.
McDermott: Norėčiau pradėti nuo šiandien kalbėsime apie inkretinų pagrindu sukurtą svorio metimo terapiją. Taigi, ar galėtumėte trumpai apžvelgti vaistus ir jų veiksmingumą metant svorį?
Kushner: Na, nauji labai veiksmingi vaistai, kuriuos vadiname inkretinais, imituoja du inkretinų hormonus – GLP-1 ir GIP. Skiriant juos labai didelėmis farmakologinėmis dozėmis, pabrėžiamas šių vaistų apetitą slopinantis poveikis. Vartojant šiuos vaistus, svoris vidutiniškai sumažėjo nuo 15 iki daugiau nei 20 %, ko, Mary, anksčiau nematėme vartojant senesnius geriamuosius vaistus.
McDermott: Koks yra dažniausias šių vaistų nepageidaujamas poveikis ir koks jis dažnas?
Kushner: Nepageidaujamas poveikis pirmiausia pasireiškia virškinimo trakte – pykinimas, viduriavimas, vėmimas ir vidurių užkietėjimas. Jis pasireiškia maždaug 30–40 % asmenų, bent jau III fazės tyrimuose. Būtent šie virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai yra svarbiausias veiksnys, galintis apriboti šių vaistų vartojimo režimo laikymąsi ar toleravimą. Todėl labai svarbu, kad gydytojai neskirtų vaistų be konsultacijos, nes tai yra pagrindas pacientams nutraukti vaistų vartojimą pirmiausia dėl šių virškinimo trakto nepageidaujamų reiškinių.
McDermott: Gal galėtumėte papasakoti, kokias konsultacijas gydytojai turėtų teikti dėl virškinimo trakto nepageidaujamo poveikio?
Kushner: Atlikdami trečios fazės tyrimus sužinojome, kad daugelį šių virškinimo trakto šalutinių poveikių galime sėkmingai sušvelninti arba sumažinti teikdami mitybos konsultacijas. Pavyzdžiui, apriboti suvartojamo maisto kiekį, sumažinti riebaus maisto vartojimą, iš anksto planuoti valgius, kad nereikėtų ilgai nevalgyti, vengti alkoholio ir gazuotų gėrimų arba juos apriboti. Daugelį šių šalutinių poveikių galite sumažinti teikdami šias konsultacijas. Dauguma šių šalutinių poveikių paprastai pasireiškia per pirmąsias vieną ar dvi dienas po injekcijos, nes injekcija atliekama kartą per savaitę, o didinant dozę, tai dažnai daroma kartą per mėnesį.
McDermott: O kokie yra dažniausiai pastebimi virškinimo trakto nepageidaujami poveikiai?
Kushner: Dažniausi virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai yra pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas ir rėmuo. Jie pasireiškia nuo 25 iki 35 % asmenų, nors paprastai nurodomi kaip lengvi arba vidutinio sunkumo ir trumpalaikiai.
McDermott: Ar mes suprantame, kiek žmonių dėl šių šalutinių poveikių netoleruoja vaistų?
Kushner: Mūsų atliekamuose tyrimuose, žinoma, tai nėra reali patirtis. Tai kontroliuojama aplinka. Tik apie 6–10 % dalyvių iš tikrųjų pasitraukia iš tyrimų dėl virškinimo trakto nepageidaujamo poveikio. Tačiau jei pažvelgtume į realius įrodymus, iki 50 % asmenų nebevartoja vaistų po metų. Iš tokių tyrimų žinome, kad nežinome, kokia yra priežastis. Tai gali būti draudimo trūkumas, draudimo pakeitimas. Žinote, jei jie moka iš savo kišenės ir negali sau to leisti, bet iš dalies tai greičiausiai lemia šie virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos kalbame.
McDermott: O kai minėjote, kad žmonės turėtų reguliariai valgyti mažomis porcijomis ir vengti riebaus maisto, ar tai padeda nuo visų šių virškinimo trakto šalutinių poveikių? O kaip, tarkime, dėl vidurių užkietėjimo? Ką rekomenduojate nuo to?
Kushner: Teisingai. Dauguma mano rekomendacijų skirtos pykinimui, nes šie vaistai sulėtina skrandžio ištuštinimą, o pykinimas atsiranda ir per smegenų kamieną. Mitybos modelių keitimas, kaip rekomenduoju, padeda nuo pykinimo. Vidurių užkietėjimo atveju turime pagalvoti apie skaidulų ar maisto papildymą mityba, užtikrindami, kad žmogus gautų pakankamai skysčių. Taip pat galite vartoti vidurius laisvinančius vaistus, tokius kaip Metamucil, arba net stimuliatorius, kurie padeda tuštintis.
McDermott: Jūsų straipsnyje kalbama apie šiuos vaistus, mažinančius troškulį. Ir man įdomu, ar kalbatės su pacientais apie tai? Ar jiems gresia dehidratacija?
Kushner: Mes tikrai žinome, kad šie vaistai mažina apetitą ir padidina sotumo jausmą ir panašiai. Tačiau jie taip pat gali būti susiję su troškuliu, nes jie visi yra pagumburyje, smegenyse.
Dehidratacija yra tai, į ką turime būti labai atsargūs. Kai žmogus nėra alkanas, jis gali tai interpretuoti kaip „nesu ištroškęs“. Taigi, jis gali visą dieną negerti. Tai ypač nerimą kelia žmonėms, sergantiems lėtine inkstų liga, arba pagyvenusiems žmonėms.
McDermott: O kaip dėl uždelsto skrandžio ištuštinimo pacientams, kuriems artėja anestezija procedūrai? Kokias rekomendacijas pateikiate dėl vaistų?
Kushner: Taigi, žinome, kad šie vaistai mažina skrandžio ištuštinimą. Tai žinome vien dėl to, kad tai inkretinų hormonai. Tačiau dauguma tyrimų rodo, kad tai nėra nuolatinis reiškinys, kad skrandžio ištuštinimas pagerėja. Dabar šiek tiek ginčytina, ar asmenys turėtų laikyti vaistus namuose prieš tokias procedūras kaip bendroji anestezija ar, tarkime, viršutinė endoskopija, ar naudoti lengvą sedaciją. Daugelis specialistų grupių rekomenduoja laikyti vaistus namuose vieną ar dvi savaites prieš procedūrą, ypač atliekant bendrąją anesteziją. Taigi mes tai įtraukėme į savo straipsnį.
McDermott: O kaip elgtis, jei kas nors turi praleisti vieną ar dvi vaistų dozes? Pakalbėkime apie jų vartojimo atnaujinimą, kad išvengtume nepageidaujamo poveikio.
Kushner: Taip, tai labai svarbus dalykas. Kaip minėjome anksčiau, šie virškinimo trakto šalutiniai poveikiai sustiprėja per pirmąsias vieną ar dvi vaistų vartojimo dienas, o vėliau silpnėja likusią savaitės dalį. Tačiau yra kažkas labai įdomaus apie šiuos vaistus: kuo ilgiau jų nevartojate, tuo ilgėja intervalas tarp dozių, o šie šalutiniai poveikiai gali vėl pasireikšti dar sunkesniu lygiu. Taigi, jie skirti vartoti kartą per savaitę ir pacientams sekasi gana gerai. Tačiau jei dėl įvairių priežasčių praleidžiate vieną ar dvi dozes, turite atostogų, nepasiėmėte vaistų su savimi, turite tam tikrų sveikatos problemų, dėl kurių dozavimo dažnumas sumažėja, labai svarbu, kad jums gali tekti pereiti prie mažesnės dozės, kad padidėtų toleravimas atnaujinant vartojimą. Turiu daug pacientų, kurie išvyksta mėnesiui ar panašiai atostogų, grįžta ir vėl pradeda vartoti didesnę dozę, kurią vartojo prieš atostogas, ir jiems dažnai pasireiškia sunkūs simptomai, tokie kaip pykinimas. Kai kurie iš jų iš tikrųjų patenka į skubios pagalbos skyrių dėl vėmimo ir dehidratacijos. Taigi, turime būti labai atsargūs, kai atnaujiname dozę, kurios metu praleidote vieną ar dvi dozes.
McDermott: Taigi, kokia jūsų nykščio taisyklė? Jei praleidote X savaičių, tuomet pradedate nuo kiek mažesnės dozės?
Kushner: Na, aš pradedu nuo ligos istorijos. Jei kaskart vartojant vaistą arba kiekvieną kartą didinant dozę pasireiškia simptomai, aš labai atsargiai sumažinsiu dozę. Taip pat greičiausiai nerimauju dėl vyresnio amžiaus žmogaus ar žmogaus, turinčio lėtinių sveikatos problemų, nes nerimauju dėl užsitęsusio vėmimo, viduriavimo ar pykinimo.
McDermott: Gerai. O kaip dėl pacientų stebėjimo, ar jie tinkamai maitinasi? Kadangi šie vaistai akivaizdžiai mažina kalorijų suvartojimą, kokius klausimus užduodate, kai matote pacientus tolesnio stebėjimo metu?
Kushner: Na, kiekvieną kartą, kai juos matote, aš pasidomiu mitybos istorija, kas gali būti neįprasta daugeliui klinikų gydytojų. Tačiau labai svarbu, kad žmogus atliktų tai, ką vadiname 24 valandų stebėjimu arba įprasta diena, kad įsitikintų, jog tinkamai maitinasi visą dieną ir gauna pakankamai skysčių. Ypač svarbu atkreipti dėmesį į baltymų suvartojimą, nes per didelis kūno svorio sumažėjimas gali sumažinti raumenų masę arba liesąjį kūno audinį. Todėl reikia užtikrinti, kad maiste būtų pakankamas baltymų kiekis. Žinome, kad RDA yra 0,8 gramo kilogramui. Šiems asmenims paprastai šis kiekis padidėja iki vieno miligramo ar daugiau. Arba, jei žmogus labai numetė svorio arba yra vyresnio amžiaus žmogus, galbūt sergantis sarkopenija, raumenų masės sumažėjimas gali siekti net 1,3 gramo kilogramui kūno svorio. Gerai.
McDermott: Ar mankšta, ar jėgos treniruotės padeda apsisaugoti nuo sarkopenijos?
Kushner: Taip. Mankšta yra labai svarbi. Konsultacijose kalbame apie du veiksnius, kuriuos reikėtų pabrėžti asmenims, vartojantiems šiuos vaistus. Tai yra dieta su didesniu baltymų kiekiu, apie kurią ką tik kalbėjome. Kita – jėgos treniruotės, svorių kilnojimas. Taigi, mes jiems patariame ne tik dėl aerobinių pratimų, kurie gerina fizinį pasirengimą, bet ir dėl jėgos lavinimo, kuris padeda išlaikyti raumenų ir kaulų mineralų tankį.
McDermott: Ar yra kokių nors kitų nepageidaujamų poveikių, į kuriuos atkreipiate dėmesį ir kuriuos norėtumėte aptarti?
Kushner: Mus labiausiai neramina vyresnio amžiaus žmonės arba asmenys, sergantys lėtine inkstų liga, 50–60 metų amžiaus žmonės, kurie dėl senėjimo praranda liesąją kūno masę ir raumenų masę. Jei tas asmuo gerai reaguoja į šiuos vaistus arba reaguoja labai gerai, kai praranda 20 ar 25 % savo kūno svorio, nerimaujame dėl sarkopenijos išsivystymo. Taigi, šiems asmenims norime ne tik surinkti gerą anamnezę, bet ir patarti jiems, taip pat galime atlikti raumenų fizinio pasirengimo testus kabinete, kuriuos paprastai atliekame atrankos tikslais, pavyzdžiui, sėdėjimo ir stovėjimo, rankų sugniaužimo ar kelio tiesiamųjų raumenų jėgos. Tai tyrimai, kurių mokomės neurologijos ir medicinos mokyklose, pavyzdžiui, kelio tiesimas ar rankų sugniaužimas. Ir jei jaučiate silpnumą, tą asmenį reikia toliau vertinti.
McDermott: O kaip dėl kūno sudėties? Ar tai galima lengvai atlikti kabinete?
Kushner: Galima atlikti kūno sudėties tyrimą, bet nemanau, kad tai dar gana gerai pritaikyta pirminės sveikatos priežiūros įstaigoms. Dažniausiai naudojami metodai būtų bioimpedanso analizė – tai aparatas, kurį galėtume naudoti kabinete. Kai kurie turi kūno podą, kuris yra ausies išstūmimo prietaisas. Galima naudoti Dex, kurį naudojame kaulų mineralų tankiui ir osteoporozei matuoti. Jie nėra dažnai naudojami kabinete. Tačiau turime išmatuoti kūno svorį. Taigi, ieškote per didelio svorio kritimo, kuris būtų daugiau nei 5 % per mėnesį. Raumenų testavimas, kaip ką tik minėjome. Kitas dalykas, kurį norime išmatuoti ilgalaikėje perspektyvoje, yra juosmens apimtis. Tai yra tai, ką norime matyti, nes žmogui metant svorį, jo juosmens apimtis turėtų mažėti, ir būtent čia yra visceraliniai riebalai arba nenormalūs disfunkciniai riebalai.
McDermott: Puiku. Ačiū, kad prisijungėte šiandien. Tai Mary McDermott, JAMA redaktorės pavaduotoja. Šį epizodą prodiusavo Danielis Morrow iš JAMA Network. Norėdami sekti šį ir kitus JAMA Network podkastus, apsilankykite mūsų svetainėje jamanetworkaudio.com.
Atsakomybės apribojimas: šį turinį saugo Amerikos medicinos asociacijos autorių teisės, visos teisės, įskaitant teksto ir duomenų gavybos, dirbtinio intelekto mokymo ir panašių technologijų teises, saugomos.
Šaltinis:
https://edhub.ama-assn.org/jn-learning/audio-player/18990901
